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Associazione dell'inibitore dell'enzima di conversione dell'angiotensina o del bloccante del recettore dell'angiotensina con diagnosi e mortalità di COVID-19


È stato ipotizzato che gli inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina ( ACE inibitori ) / bloccanti del recettore dell'angiotensina ( ARB; sartani ) possano rendere i pazienti più suscettibili alla malattia da coronavirus 2019 ( COVID-19 ) e ad esiti peggiori attraverso la sovraregolazione del recettore funzionale del virus, enzima di conversione dell’angiotensina 2.

Si è determinato se l'uso di ACE inibitori / sartani fosse associato alla diagnosi di COVID-19 e ad esiti peggiori nei pazienti con COVID-19.

Per esaminare gli esiti tra i pazienti con COVID-19, è stato condotto uno studio di coorte retrospettivo utilizzando i dati dei registri amministrativi nazionali danesi.
I pazienti con COVID-19 dal 22 febbraio al 4 maggio 2020 sono stati identificati utilizzando i codici ICD-10 e seguiti dal giorno della diagnosi all'esito o alla fine del periodo di studio ( 4 maggio 2020 ).

Per esaminare la suscettibilità al COVID-19, è stato utilizzato un modello di regressione di Cox con un quadro caso-controllo annidato per esaminare l'associazione tra l'uso di inibitori ACE / sartani rispetto ad altri farmaci antipertensivi, e il tasso di incidenza di una diagnosi di COVID-19 in una coorte di pazienti con ipertensione dal 1 febbraio al 4 maggio 2020.

L'uso di ACE inibitori / sartani è stato definito dalle prescrizioni ricevute 6 mesi prima della data indice.

Nello studio di coorte retrospettivo, l'esito primario era la morte, e un esito secondario era un esito composito di morte o forma grave di COVID-19.
Nell'analisi di suscettibilità caso-controllo annidata, l’esito era diagnosi di COVID-19.

Nello studio retrospettivo di coorte, sono stati inclusi 4480 pazienti con COVID-19 ( età mediana, 54.7 anni; 47.9% uomini ).
C'erano 895 utilizzatori ( 20.0% ) di ACE inibitori / ARB e 3.585 non-utilizzatori ( 80.0% ).

Nel gruppo inibitori ACE / sartani, il 18.1% è deceduto entro 30 giorni rispetto al 7.3% nel gruppo di non-utilizzatori, ma questa associazione non è rimasta significativa dopo aggiustamento per età, sesso e anamnesi ( hazard ratio aggiustato, aHR=0.83 ).

La morte o forma grave di COVID-19 si sono verificate nel 31.9% degli utilizzatori di ACE inibitori / sartani rispetto al 14.2% dei non-utilizzatori entro 30 giorni ( aHR=1.04 ).

Nell'analisi caso-controllo annidata della suscettibilità a COVID-19, 571 pazienti con COVID-19 e precedente ipertensione ( età media, 73.9 anni; 54.3% uomini ) sono stati confrontati con 5.710 controlli corrispondenti per età e sesso con precedente ipertensione ma senza COVID-19.

Tra i pazienti con COVID-19, l’86.5% ha utilizzato inibitori ACE / sartani rispetto all'85.4% dei controlli; l'uso di inibitori ACE / sartani rispetto ad altri farmaci antipertensivi non è stato significativamente associato a una maggiore incidenza di COVID-19 ( aHR=1.05 ).

Il precedente impiego di inibitori ACE / ARB non è risultato significativamente associato alla diagnosi di COVID-19 tra i pazienti con ipertensione o con mortalità o malattia grave tra i pazienti con diagnosi di COVID-19.
Questi risultati non supportano l'interruzione dei farmaci ACE inibitori / sartani che sono clinicamente indicati nel contesto della pandemia di COVID-19. ( Xagena2020 )

Fosbøl EL et al, JAMA 2020; 324: 168-177

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