Gli studi clinici che hanno valutato l'efficacia degli antagonisti dell'interleuchina-6 ( IL-6 ) nei pazienti ricoverati in ospedale per COVID-19 hanno riportato in vario modo benefici, nessun effetto e danni.
È stata stimata l'associazione tra la somministrazione degli antagonisti di IL-6 rispetto alle cure abituali o al placebo e la mortalità per qualsiasi causa a 28 giorni e altri esiti.
Gli studi sono stati identificati attraverso ricerche sistematiche di database e attraverso il contatto con gli esperti.
Gli studi eleggibili hanno assegnato in modo casuale pazienti ricoverati in ospedale per COVID-19 a un gruppo in cui sono stati somministrati antagonisti di IL-6 e a un gruppo in cui non sono stati somministrati né antagonisti di IL-6 né altri immunomodulatori ad eccezione dei corticosteroidi.
Tra 72 studi potenzialmente ammissibili, 27 ( 37.5% ) hanno soddisfatto i criteri di selezione dello studio.
L'esito primario era la mortalità per tutte le cause 28 giorni dopo la randomizzazione. Ci sono stati 9 esiti secondari tra cui la progressione verso la ventilazione meccanica invasiva o la morte e il rischio di infezione secondaria entro 28 giorni.
Sono stati inclusi in totale 10.930 pazienti ( età media, 61 anni; 3.560, 33%, donne ) che hanno partecipato a 27 studi.
Entro 28 giorni, ci sono stati 1.407 decessi tra 6.449 pazienti randomizzati ad antagonisti di IL-6 e 1.158 decessi tra 4.481 pazienti randomizzati a cure abituali o placebo ( odds ratio, OR sommatorio, 0.86; P=0.003 basato su una meta-analisi a effetti fissi ).
Ciò corrisponde a un rischio di mortalità assoluta del 22% per gli antagonisti di IL-6 rispetto a un rischio di mortalità presunto del 25% per le cure abituali o il placebo.
Gli odds ratio sommatori corrispondenti sono stati 0.83 ( P minore di 0.001 ) per Tocilizumab e 1.08 ( P=0.52 ) per Sarilumab.
Gli odds ratio riassuntivi per l'associazione con la mortalità rispetto alla terapia abituale o al placebo in coloro che ricevevano corticosteroidi sono stati 0.77 per Tocilizumab e 0.92 per Sarilumab.
Gli odds ratio per l'associazione con la progressione verso la ventilazione meccanica invasiva o il decesso, rispetto alla terapia abituale o al placebo, sono stati 0.77 per tutti gli antagonisti di IL-6, 0.74 per Tocilizumab ( RoActemra ) e 1.00 per Sarilumab ( Kevzara ).
Infezioni secondarie entro 28 giorni si sono verificate nel 21.9% dei pazienti trattati con antagonisti di IL-6 rispetto al 17.6% dei pazienti trattati con le cure abituali o con placebo ( OR tenendo conto delle dimensioni del campione dello studio, 0.99 ).
In questa meta-analisi prospettica di studi clinici su pazienti ricoverati in ospedale per COVID-19, la somministrazione di antagonisti di IL-6, rispetto alle cure abituali o al placebo, è stata associata a una più bassa mortalità per qualsiasi causa a 28 giorni. ( Xagena2021 )
The WHO Rapid Evidence Appraisal for COVID-19 Therapies ( REACT ) Working Group, JAMA 2021; 326: 499-518
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