Ogni anno circa 500.000 persone in tutto il mondo sviluppano una tubercolosi resistente alla Rifampicina.
La percentuale di esiti positivi del trattamento rimane bassa e sono necessari nuovi trattamenti.
A seguito di un'analisi provvisoria, sono stati riportati gli esiti finali di sicurezza e di efficacia dello studio TB-PRACTECAL, valutando la sicurezza e l'efficacia dei regimi orali per il trattamento della tubercolosi resistente alla Rifampicina.
Questo studio in aperto, randomizzato, controllato, multibraccio, multicentrico e di non-inferiorità è stato condotto in 7 ospedali e centri comunitari in Uzbekistan, Bielorussia e Sud Africa e ha arruolato partecipanti di età pari o superiore a 15 anni affetti da tubercolosi polmonare resistente alla Rifampicina.
I partecipanti sono stati assegnati in modo casuale, stratificati per Centro di sperimentazione, a ricevere cure standard per 36-80 settimane; Bedaquilina, Pretomanid e Linezolid ( BPaL ) per via orale per 24 settimane; BPaL più Clofazimina ( BPaLC ); o BPaL più Moxifloxacina ( BPaLM ) nella prima fase dello studio; e a ricevere cure standard o BPaLM più Moxifloxacina nella seconda fase dello studio.
L'esito primario era la percentuale di partecipanti con un esito sfavorevole composito ( fallimento del trattamento, morte, interruzione del trattamento, recidiva della malattia o perdita al follow-up ) a 72 settimane dopo la randomizzazione nella popolazione intention-to-treat modificata ( tutti i partecipanti con malattia resistente alla Rifampicina che avevano ricevuto almeno una dose del farmaco in studio ) e la popolazione per protocollo ( un sottogruppo della popolazione m-ITT che escludeva i partecipanti che non avevano completato un ciclo di trattamento aderente al protocollo ( se non a causa di fallimento del trattamento o decesso ) e coloro che hanno interrotto prematuramente il trattamento perché hanno violato almeno uno dei criteri di inclusione o esclusione ).
La sicurezza è stata misurata nella popolazione di sicurezza. Il margine di non-inferiorità è stato del 12%.
Nel periodo 2017-2021, 680 pazienti sono stati sottoposti a screening per l'idoneità, di cui 552 sono stati arruolati e assegnati in modo casuale ( 152 al gruppo di terapia standard, 151 al gruppo Bedaquilina, Pretomanid e Linezolid più Moxifloxacina, 126 al gruppo Bedaquilina, Pretomanid e Linezolid più Clofazimina e 123 al gruppo Bedaquilina, Pretomanid e Linezolid ).
I gruppi con terapia standard e Bedaquilina, Pretomanid e Linezolid più Moxifloxacina sono passati alla seconda fase, e i dati sono stati riportati; sono state inoltre riportate le analisi post-hoc dei gruppi Bedaquilina, Pretomanid e Linezolid più Clofazimina e Bedaquilina, Pretomanid e Linezolid.
Sono stati inclusi nella popolazione di sicurezza 151 partecipanti nel gruppo Bedaquilina, Pretomanid e Linezolid più Moxifloxacina e 151 nel gruppo di cure standard, con 138 nel gruppo Bedaquilina, Pretomanid e Linezolid più Moxifloxacina e 137 nel gruppo di cure standard nella popolazione m-ITT.
Nella popolazione m-ITT, sono stati riportati esiti sfavorevoli in 16 su 137 partecipanti ( 12% ) per i quali l’esito era valutabile nel gruppo Bedaquilina, Pretomanid e Linezolid più Moxifloxacina e in 56 su 137 partecipanti ( 41% ) nel gruppo con terapia standard ( differenza di rischio -29.2 punti percentuali; non-inferiorità e superiorità P minore di 0.0001 ).
In tutto 34 dei 151 partecipanti ( 23% ) che hanno ricevuto Bedaquilina, Pretomanid e Linezolid più Moxifloxacina hanno avuto eventi avversi di grado 3 o superiore o eventi avversi gravi, rispetto a 72 dei 151 partecipanti ( 48% ) che hanno ricevuto cure standard ( differenza di rischio -25.2 punti percentuali ).
Sono stati segnalati 5 decessi nel gruppo di terapia standard entro la settimana 72, di cui 1 ( polmonite da COVID-19 ) non era correlato al trattamento e 4 ( pancreatite acuta, suicidio, morte improvvisa e morte cardiaca improvvisa ) sono stati giudicati correlati al trattamento.
Il regime Bedaquilina, Pretomanid e Linezolid più Moxifloxacina completamente orale di 24 settimane è sicuro ed efficace per il trattamento della tubercolosi polmonare resistente alla Rifampicina ed è stato aggiunto alle linee guida dell’OMS ( Organizzazione Mondiale della Sanità ) per il trattamento di questa condizione nel 2022.
Questi risultati saranno fondamentali affinché Bedaquilina, Pretomanid e Linezolid più Moxifloxacina diventi il regime preferito per adolescenti e adulti affetti da tubercolosi polmonare resistente alla Rifampicina. ( Xagena2024 )
Nyang'wa BT et al, Lancet Respiratory Medicine 2024; 12: 117-128
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