Un precedente studio sull'efficacia ha riscontrato benefici da Budesonide ( Pulmaxan ) per via inalatoria per COVID-19 in pazienti non-ricoverati in ospedale, ma l'efficacia in individui ad alto rischio è sconosciuta.
Si è determinato se Budesonide inalata riduce i tempi di recupero e i ricoveri ospedalieri o i decessi correlati a COVID-19 tra le persone ad alto rischio di complicanze nella comunità.
PRINCIPLE è uno studio multicentrico, in aperto, multi-braccio, randomizzato, controllato e adattivo condotto in remoto da un sito di sperimentazione centrale e presso i Centri di assistenza primaria nel Regno Unito.
I partecipanti ammissibili erano di età pari o superiore a 65 anni o di età pari o superiore a 50 anni con comorbilità e non si sentivano bene da 14 giorni con sospetto COVID-19, ma non erano ricoverati in ospedale.
I partecipanti sono stati assegnati in modo casuale a cure abituali, cure abituali più Budesonide per via inalatoria ( 800 microg due volte al giorno per 14 giorni ) o cure abituali più altri interventi e sono stati seguiti per 28 giorni.
I partecipanti erano a conoscenza dell'assegnazione di gruppo.
Gli endpoint coprimari erano il tempo al primo recupero auto-riferito e il ricovero ospedaliero o la morte correlata a COVID-19, entro 28 giorni, analizzati utilizzando modelli bayesiani.
La popolazione dell'analisi primaria includeva tutti i partecipanti eleggibili SARS-CoV-2-positivi assegnati in modo casuale a Budesonide, cure abituali e altri interventi, dall'inizio della sperimentazione fino alla chiusura del gruppo Budesonide.
Lo studio ha iniziato l'arruolamento il 2 aprile 2020, con la randomizzazione a Budesonide dal 27 novembre 2020 al 31 marzo 2021, quando è stato soddisfatto il criterio di superiorità del tempo prestabilito per il recupero.
In tutto 4.700 partecipanti sono stati assegnati in modo casuale a Budesonide ( n=1.073 ), alla sola terapia abituale ( n=1.988 ) o ad altri trattamenti ( n=1.639 ).
Il modello di analisi primaria ha incluso 2.530 partecipanti positivi per SARS-CoV-2, con 787 nel gruppo Budesonide, 1.069 nel gruppo di cure abituali e 974 che hanno ricevuto altri trattamenti.
C'è stato un beneficio nel tempo al primo recupero auto-riferito di circa 2.94 giorni nel gruppo Budesonide rispetto al gruppo di cure abituali ( 11.8 giorni vs 14.7 giorni; hazard ratio, HR=1.21 ), con una probabilità di superiorità maggiore di 0.999, soddisfacendo la soglia di superiorità prestabilita di 0.99.
Per il ricovero ospedaliero o l'esito di morte, il tasso stimato è stato del 6.8% nel gruppo Budesonide rispetto all'8.8% nel gruppo cure abituali ( differenza assoluta stimata 2.0%; odds ratio, OR=0.75 ), con una probabilità di superiorità di 0.963, al di sotto della soglia di superiorità prefissata di 0.975.
Due partecipanti nel gruppo Budesonide e quattro nel gruppo di cure abituali hanno manifestato eventi avversi gravi ( ricoveri ospedalieri non-correlati a COVID-19 ).
La Budesonide inalata migliora i tempi di recupero, con la possibilità di ridurre anche i ricoveri ospedalieri o i decessi, sebbene i risultati non abbiano raggiunto la soglia di superiorità, nelle persone con COVID-19 nella comunità a maggior rischio di complicanze. ( Xagena2021 )
Yu LM et al, Lancet 2021; 398: 843-855
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