I batteri gram-negativi resistenti a Carbapenem rappresentano la massima priorità da affrontare nella resistenza agli antibiotici a livello globale.
Cefiderocol ( Fetcroja ), una nuova cefalosporina siderofora, ha una vasta attività contro Enterobacteriaceae e batteri non-fermentanti, come Pseudomonas aeruginosa e Acinetobacter baumannii, compresi i ceppi resistenti a Carbapenem.
Sono state valutate l'efficacia e la sicurezza di Cefiderocol versus Imipenem - Cilastatina ( Tienam ) per il trattamento dell'infezione complicata del tratto urinario nei pazienti a rischio di infezioni da Gram-negativi multiresistenti.
È stato condotto uno studio di non-inferiorità di fase 2, multicentrico, in doppio cieco, a gruppi paralleli in 67 ospedali in 15 Paesi.
Adulti di età pari o superiore a 18 anni ricoverati in ospedale con una diagnosi clinica di infezione complicata del tratto urinario con o senza pielonefrite o quelli con pielonefrite acuta non-complicata sono stati assegnati in modo casuale a ricevere infusioni endovenose di 1 ora di Cefiderocol ( 2 g ) o Imipenem-Cilastatina ( 1 g ciascuno ) tre volte al giorno, ogni 8 ore per 7-14 giorni.
I pazienti sono stati esclusi se avevano una coltura urinaria al basale con più di due uropatogeni, un'infezione del tratto urinario fungina o patogeni noti per essere resistenti a Carbapenem.
L'endpoint primario era un composito di esiti clinici e microbiologici al test di guarigione ( cioè 7 giorni dopo la cessazione del trattamento ), che è stato utilizzato per stabilire la non-inferiorità ( margini del 15% e 20% ) di Cefiderocol versus Imipenem-Cilastatina.
L'analisi di efficacia primaria è stata condotta su una popolazione modificata intention-to-treat ( ITT ), che comprendeva tutti gli individui assegnati casualmente che avevano ricevuto almeno una dose di farmaco in studio e avevano un uropatogeno gram-negativo ( maggiore o uguale a 1 x 105 unità formanti colonie CFU/ml ).
La sicurezza è stata valutata in tutte le persone assegnate casualmente che hanno ricevuto almeno una dose di farmaco in studio, in base al trattamento che hanno ricevuto.
Tra il 2015 e il 2016, 452 pazienti sono stati assegnati in modo casuale a Cefiderocol ( n=303 ) o Imipenem-Cilastatina ( n=149 ), di cui 448 ( n=300 nel gruppo Cefiderocol; n=148 nel gruppo Imipenem-Cilastatina ) hanno ricevuto un trattamento.
371 pazienti ( n=252 pazienti nel gruppo Cefiderocol, n=119 pazienti nel gruppo Imipenem-Cilastatina ) avevano uropatogeni gram-negativi qualificanti ( maggiore o uguale a 1 x 105 CFU/ml ) e sono stati inclusi nell'analisi di efficacia primaria.
Al test di cura, l'endpoint primario di efficacia è stato raggiunto da 183 su 252 pazienti ( 73% ) nel gruppo Cefiderocol e da 65 su 119 pazienti ( 55% ) nel gruppo Imipenem-Cilastatina, con una differenza di trattamento aggiustata del 18.58% ( P=0.0004 ), stabilendo la non-inferiorità di Cefiderocol.
Cefiderocol è risultato ben tollerato. Gli eventi avversi si sono verificati in 122 su 300 pazienti ( 41% ) nel gruppo Cefiderocol e in 76 su 148 pazienti ( 51% ) nel gruppo Imipenem - Cilastatina, con disturbi gastrointestinali ( ad esempio diarrea, stitichezza, nausea, vomito, e dolore addominale ) come eventi avversi più comuni per entrambi i gruppi di trattamento ( 35, 12%, pazienti nel gruppo Cefiderocol e 27, 18%, pazienti nel gruppo Imipenem-Cilastatina ).
L'infusione endovenosa di Cefiderocol 2 g tre volte al giorno è risultata non-inferiore rispetto a Imipenem-Cilastatina ( 1 g ciascuno ) per il trattamento dell'infezione complicata del tratto urinario in soggetti con infezioni da gram-negativi multiresistenti. ( Xagena2018 )
Portsmouth S et al, Lancet Infectious Diseases 2018; 18: 1319-1328
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