Uno studio randomizzato di ampie dimensioni ha mostrato che i pazienti ambulatoriali COVID-19 trattati con il corticosteroide per via inalatoria Ciclesonide ( Alvesco ) non hanno ottenuto sollievo dai sintomi oltre a quello osservato in un gruppo placebo.
Le probabilità di necessità di ricovero o visita al Pronto soccorso, tuttavia, sono state ridotte di oltre l'80% ( odds ratio, OR=0.18; IC 95% 0.04-0.85 ) nello studio su 400 pazienti.
Il tempo necessario per alleviare tutti i sintomi di tipo COVID era la misura di esito principale dello studio, e non è stata riscontrata differenza tra i gruppi farmaco attivo e placebo ( mediana 19.0 giorni per entrambi ).
Alla luce dell'apparente beneficio della Ciclesonide nel prevenire la progressione verso malattie più gravi, i ricercatori hanno concluso che i corticosteroidi per via inalatoria meritano ulteriori studi nei pazienti ad alto rischio di progressione della malattia, perchè potrebbero ridurre l'incidenza dei sintomi a lungo termine di COVID-19 o post-sequenze acute di SARS-CoV-2.
Numericamente meno pazienti che hanno ricevuto Ciclesonide hanno riportato eventi avversi ( 22 versus 29 ); la candidosi orale, un noto effetto collaterale della Ciclesonide, si è verificata in un paziente in ciascun gruppo di trattamento.
Il potenziale di peggioramento della malattia virale da parte della Ciclesonide è riportato nella scheda tecnica ( il farmaco è stato commercializzato dal 2006 per la terapia di mantenimento dell'asma ); pertanto è necessaria cautela nella prescrizione del farmaco nei pazienti con infezioni da varicella-zoster, herpes simplex e morbillo.
Tuttavia, i più bassi tassi di ricoveri e di visite al Pronto soccorso indicano che gli steroidi per via inalatoria non sono eccessivamente rischiosi per i pazienti affetti da COVID-19.
Studi precedenti avevano dimostrato che gli steroidi per via inalatoria potrebbero ostacolare l'ingresso del virus SARS-CoV-2 nelle cellule ospiti riducendo l'espressione delle proteine di superficie, nonché inibendo l'espressione dei geni virali.
E, poiché il trattamento con steroidi sistemici ha una serie di effetti negativi, l'uso di prodotti per via inalatoria, progettati per ridurre al minimo l'assorbimento in circolo, può essere più sicuro.
Nello studio i pazienti sono stati randomizzati in un rapporto 1:1 a ricevere due erogazioni due volte al giorno di placebo o di Ciclesonide ( 640 microg in totale ).
Per essere idonei, i pazienti dovevano essere risultati positivi al test molecolare PCR o al test antigenico per il nuovo coronavirus, avevano almeno un sintomo COVID-19 riconosciuto e non erano stati ricoverati in ospedale.
L'età media dei pazienti era di circa 43 anni; tutti tranne 16 erano adulti, e l'86% erano di razza bianca.
Circa il 62% presentava solo sintomi lievi; uno o più sintomi gravi sono stati segnalati da 9 pazienti nel gruppo placebo e 5 assegnati a Ciclesonide.
I pazienti tenevano diari dei sintomi giornalieri, con l'endpoint primario di risoluzione definito in 3 giorni consecutivi senza sintomi.
La maggior parte dei sottogruppi ( stratificati per razza / etnia, sesso, età e indice di massa corporea [ BMI ] ) analizzati per la misura dell'endpoint primario non hanno mostrato differenze tra i trattamenti, ma i pazienti non-bianchi hanno ottenuto un sollievo più rapido rispetto ai bianchi ( hazard ratio, HR=6.26; IC 95%, 1.51 -25.98 ).
Anche tutti gli endpoint secondari di efficacia, ad eccezione dei ricoveri ospedalieri e delle visite al Pronto soccorso, non-sono risultate differenti tra i gruppi. Questi includevano le percentuali di pazienti con risoluzione dei sintomi entro i giorni 7, 14 e 39, nonché il ricovero in ospedale o la morte.
Nessun paziente è morto durante la durata di 30 giorni dello studio. ( Xagena2021 )
Fonte: JAMA Internal Medicine, 2021
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