Delamanid ( OPC-67683 ) è un nuovo farmaco antitubercolare, che inibisce la sintesi dell’acido micolico, e ha dimostrato una una potente attività, in vitro e in vivo, contro ceppi di Mycobacterium tuberculosis farmacoresistenti.
In uno studio randomizzato, controllato con placebo e multinazionale, 481 pazienti ( quasi tutti negativi per il virus dell’immunodeficienza umana ) con tubercolosi multiresistente ai farmaci sono stati assegnati a ricevere Delamanid, alla dose di 100 mg 2 volte al giorno ( n=161 ) o 200 mg 2 volte al giorno ( n=160 ) o placebo ( n=160 ) per 2 mesi in combinazione con un regime farmacologico di base sviluppato in accordo con le linee guida dell’Organizzazione mondiale della sanità ( Oms).
Le colture di sputo sono state valutate a cadenza settimanale con l’uso sia di terreno di coltura liquido sia solido; la conversione delle colture di sputo è stata definita come una serie di 5 o più colture consecutive che erano negative per la crescita di M. tuberculosis.
L’endpoint primario di efficacia era la proporzione di pazienti con conversione delle colture di sputo in terreno liquido a 2 mesi.
Tra i pazienti che avevano ricevuto un trattamento farmacologico di base più 100 mg di Delamanid 2 volte al giorno, il 45.4% ha mostrato conversione delle colture di sputo in terreno liquido a 2 mesi, rispetto al 29.6% dei pazienti che avevano ricevuto un regime farmacologico di base più placebo ( P=0.008 ).
Allo stesso modo, rispetto al gruppo placebo, il gruppo che ha ricevuto trattamento farmacologico di base più 200 mg di Delamanid 2 volte al giorno ha mostrato una maggiore proporzione di pazienti con conversione delle colture di sputo ( 41.9%, P=0.04 ).
Risultati simili sono emersi nella valutazione della conversione delle colture di sputo su terreno solido.
La maggior parte degli eventi avversi è risultata di intensità da lieve a moderata e uniformemente distribuita tra i gruppi.
Benché non siano stati osservati eventi clinici legati al prolungamento del tratto QT all’elettrocardiogramma, tale prolungamento è stato riportato in misura significativamente più frequente nei gruppi trattati con Delamanid.
In conclusione, Delamanid è risultato associato a un aumento della conversione delle colture di sputo a 2 mesi in pazienti con tubercolosi multiresistente ai farmaci.
Questi risultati suggeriscono che Delamanid potrebbe aumentare le opzioni di trattamento per questo tipo di tubercolosi. ( Xagena2012 )
Gler MT et al, N Engl J Med 2012; 366: 2151-2160
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