Le infezioni da virus SARS-CoV-2 continuano a causare morbilità e mortalità significative.
Il blocco dell'interleuchina 1 ( IL-1 ) e dell'interleuchina 6 ( IL-6 ) è stato proposto come strategia terapeutica in COVID-19, ma i risultati dello studio sono stati contrastanti.
Si è cercato di studiare se il blocco della via IL-6 o IL-1 sia in grado di ridurre il tempo al miglioramento clinico nei pazienti con COVID-19, insufficienza respiratoria ipossica e segni di sindrome da rilascio di citochine sistemiche.
È stato condotto uno studio prospettico, multicentrico, in aperto, randomizzato e controllato, in pazienti ospedalizzati con COVID-19, ipossia e segni di una sindrome da rilascio di citochine in 16 ospedali in Belgio.
I pazienti idonei avevano una diagnosi comprovata di COVID-19 con sintomi compresi tra 6 e 16 giorni, un rapporto tra la pressione parziale dell'ossigeno e la frazione di ossigeno inspirato ( PaO2 : FiO2 ) inferiore a 350 mm Hg nell'aria ambientale o inferiore a 280 mm Hg con Ossigeno supplementare e segni di una sindrome da rilascio di citochine nel siero ( una singola misurazione della ferritina superiore a 2.000 microg/l e immediata richiesta di Ossigeno a flusso elevato o ventilazione meccanica o una concentrazione di ferritina superiore a 1.000 microg/l, in aumento nelle 24 ore precedenti, o linfopenia inferiore a 800/ml con due dei seguenti criteri: una concentrazione di ferritina in aumento superiore a 700 microg/l, concentrazione di lattato deidrogenasi in aumento superiore a 300 unità internazionali per litro, una concentrazione di proteina C reattiva in aumento di oltre 70 mg/l o una concentrazione di D-dimero in aumento di oltre 1.000 ng/ml ).
Lo studio COV-AID aveva un disegno fattoriale 2 x 2 per valutare il blocco di IL-1 rispetto a nessun blocco di IL-1 e il blocco di IL-6 rispetto a nessun blocco di IL-6.
I pazienti sono stati assegnati in modo casuale stratificando per Centro.
In una prima randomizzazione, i pazienti sono stati assegnati a ricevere Anakinra ( Kineret ) per via sottocutanea una volta al giorno 100 mg per 28 giorni o fino alla dimissione, o a non ricevere il blocco di IL-1.
In una seconda fase di randomizzazione, i pazienti sono stati assegnati a ricevere una singola dose di Siltuximab ( Sylvant ) 11 mg/kg per via endovenosa, o una singola dose di Tocilizumab ( RoActemra ) 8 mg/kg per via endovenosa, o a non ricevere il blocco di IL-6.
L'esito primario era il tempo al miglioramento clinico, definito come il tempo dalla randomizzazione a un aumento di almeno 2 punti su una scala ordinale a 6 categorie o alla dimissione dall'ospedale in vita.
Gli endpoint primari e di supporto dell'efficacia sono stati valutati nella popolazione intention-to-treat ( ITT ).
La sicurezza è stata valutata nella popolazione di sicurezza.
Tra il 4 aprile e il 6 dicembre 2020, 342 pazienti sono stati assegnati in modo casuale al blocco di IL-1 ( n=112 ) o a nessun blocco di IL-1 ( n=230 ), e contemporaneamente assegnati in modo casuale al blocco di IL-6 ( n=227; 114 a Tocilizumab e 113 a Siltuximab ) o a nessun blocco di IL-6 ( n=115 ).
La maggior parte dei pazienti era di sesso maschile ( 265 su 342, 77% ), l'età mediana era di 65 anni e il punteggio medio SOFA ( Systematic Organ Failure Assessment ) alla randomizzazione era 3.
Tutti i 342 pazienti sono stati inclusi nell'analisi primaria ITT.
Il tempo mediano stimato per il miglioramento clinico è stato di 12 giorni nel gruppo con blocco di IL-1 contro 12 giorni nel gruppo senza blocco dell'IL-1 ( hazard ratio HR 0.94 ).
Per il gruppo di blocco di IL-6, il tempo mediano stimato per il miglioramento clinico è stato di 11 giorni rispetto a 12 giorni nel gruppo senza blocco di IL-6 ( HR=1.00 ).
Durante lo studio sono morti 55 pazienti, ma non è stata trovata alcuna evidenza di differenze nella mortalità tra i gruppi di trattamento.
L'incidenza di eventi avversi gravi e di infezioni gravi è stata simile tra i gruppi di studio.
I farmaci mirati a IL-1 o IL-6 non hanno ridotto i tempi al miglioramento clinico in questo campione di pazienti con COVID-19, insufficienza respiratoria ipossica, basso punteggio SOFA e basso rischio di mortalità di base. ( Xagena2021 )
Declercq J et al, Lancet Respiratory Medicine 2021; 9: 1427-1438
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