La batteriemia da Staphylococcus aureus resistente alla Meticillina ( MRSA ) è associata a una mortalità superiore al 20%.
La combinazione della terapia standard con un antibiotico beta-lattamico è stata associata a una ridotta mortalità, sebbene non siano stati condotti studi clinici randomizzati adeguatamente potenziati su questo intervento.
Si è determinato se la combinazione di un beta-lattamico antistafilococco con la terapia standard sia più efficace della sola terapia standard nei pazienti con batteriemia da MRSA in uno studio clinico randomizzato in aperto condotto in 27 siti ospedalieri in 4 Paesi tra il 2015 e il 2018 su 352 adulti ospedalizzati con batteriemia da MRSA.
Il follow-up è stato completato nel 2018.
I partecipanti sono stati randomizzati alla terapia standard ( Vancomicina [ Levovanox ] per via endovenosa o Daptomicina [ Cubicin ] ) più un beta-lattamico antistafilococco ( Flucloxacillina [ Flucacid ], Cloxacillina [ Liderclox ] o Cefazolina [ Cefamezin ] per via endovenosa ) ( n=174 ) o alla sola terapia standard ( n=178 ).
La durata totale della terapia è stata determinata dai medici curanti e il beta-lattamico è stato somministrato per 7 giorni.
L'endpoint primario era un composito a 90 giorni di mortalità, batteriemia persistente al giorno 5, recidiva microbiologica e fallimento del trattamento microbiologico.
Gli esiti secondari includevano mortalità ai giorni 14, 42 e 90; batteriemia persistente ai giorni 2 e 5; danno renale acuto ( AKI ); recidiva microbiologica; fallimento del trattamento microbiologico; durata della somministrazione di antibiotici per via endovenosa.
Il Comitato di monitoraggio dei dati e della sicurezza ha raccomandato la conclusione anticipata dello studio prima dell'arruolamento di 440 pazienti per motivi di sicurezza.
Tra i 352 pazienti randomizzati ( età media, 62.2 anni; 121 donne, 34.4% ), 345 ( 98% ) hanno completato lo studio.
L'endpoint primario è stato raggiunto da 59 pazienti ( 35% ) con la terapia di combinazione e 68 ( 39% ) con la terapia standard ( differenza assoluta, −4.2% ).
7 dei 9 endpoint secondari prespecificati non hanno mostrato differenze significative.
Per il gruppo con terapia di combinazione rispetto al gruppo con terapia standard, la mortalità a 90 giorni per tutte le cause si è verificata in 35 pazienti ( 21% ) vs 28 ( 16% ) ( differenza, 4.5% ); batteriemia persistente al giorno 5 è stata osservata in 19 su 166 pazienti ( 11% ) vs 35 su 172 ( 20% ) ( differenza, −8.9% ); e, esclusi i pazienti sottoposti a dialisi al basale, il danno renale acuto si è verificato in 34 su 145 pazienti ( 23% ) vs 9 su 145 ( 6% ) ( differenza, 17.2% ).
Tra i pazienti con batteriemia da MRSA, l'aggiunta di un beta-lattamico antistafilococcico alla terapia antibiotica standard con Vancomicina o Daptomicina non ha determinato un miglioramento significativo dell'endpoint composito primario di mortalità, batteriemia persistente, recidiva o fallimento del trattamento.
L'interruzione anticipata dello studio per problemi di sicurezza e la possibilità che lo studio fosse sottodimensionato per rilevare differenze clinicamente importanti a favore dell'intervento dovrebbero essere fattori da considerare nell’interpretazione dei risultati. ( Xagena2020 )
Tong SYC et al, JAMA 2020; 323: 527-537
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