Meropenem - Vaborbactam ( Vabomere ) è una combinazione di Carbapenem / inibitore della beta-lattamasi e un potenziale trattamento per gravi infezioni da gram-negativi resistenti ai farmaci.
Sono state valutate l'efficacia e gli eventi avversi di Meropenem - Vaborbactam nell'infezione complicata del tratto urinario ( UTI ), inclusa la pielonefrite acuta.
È stato condotto lo studio clinico randomizzato di fase 3, multicentrico, multinazionale, TANGO I tra il 2014 e il 2016 che ha arruolato pazienti di età a partire da 18 anni con infezione complicata del tratto urinario, stratificati per tipo di infezione e area geografica.
I pazienti eleggibili sono stati randomizzati a ricevere l'associazione Meropenem e Vaborbactam ( 2 g / 2 g in 3 ore; n=274 ) o Piperacillina - Tazobactam [ Tazocin ] ( 4 g / 0.5 g in 30 minuti; n=276 ) ogni 8 ore.
Dopo 15 o più dosi, i pazienti potevano passare a Levofloxacina orale se rispondevano a criteri di miglioramento prespecificati, per completare 10 giorni di trattamento totale.
L’endpoint primario per i criteri FDA ( Food and Drug Administration ) è stato il successo complessivo ( guarigione clinica o composito di miglioramento ed eradicazione microbica ) alla fine del trattamento endovenoso nella popolazione intent-to-treat ( ITT ) microbiologicamente modificata.
L'endpoint primario per i criteri dell'EMA ( European Medicines Agency ) era l'eradicazione microbica alla visita test-of-cure nella popolazione ITT microbiologicamente modificata e nella popolazione valutabile microbiologicamente.
Il margine di non-inferiorità prespecificato era pari a -15%.
Su 550 pazienti randomizzati, 545 hanno ricevuto un farmaco in studio ( età media, 52.8 anni, 361, 66.2%, donne, 374, 68.6%, nella popolazione ITT microbiologicamente modificata, 347, 63.7%, nella popolazione valutabile microbiologicamente; 508, 93.2%, hanno completato lo studio ).
Per l'endpoint primario secondo la FDA, il successo complessivo si è verificato in 189 su 192 pazienti ( 98.4% ) con Meropenem-Vaborbactam versus 171 su 182 ( 94.0% ) con Piperacillina-Tazobactam ( differenza 4.5%; P minore di 0.001 per non-inferiorità ).
Per l'endpoint primario secondo l’EMA, l'eradicazione microbica nella popolazione ITT microbiologicamente modificata si è verificata in 128 su 192 pazienti ( 66.7% ) con Meropenem-Vaborbactam versus 105 su 182 ( 57.7% ) con Piperacillina-Tazobactam ( differenza: 9.0%; P minore di 0.001 per non-inferiorità ); l'eradicazione microbica nella popolazione valutabile microbiologicamente si è verificata in 118 su 178 pazienti ( 66.3% ) vs 102 su 169 ( 60.4% ) ( differenza, 5.9%; P minore di 0.001 per non-inferiorità ).
Eventi avversi sono stati riportati in 106 pazienti su 272 ( 39.0% ) con Meropenem-Vaborbactam contro 97 su 273 ( 35.5% ) con Piperacillina-Tazobactam.
In conclusione, tra i pazienti con infezione complicata del tratto urinario, inclusa la pielonefrite acuta e la crescita di un patogeno basale, Meropenem-Vaborbactam versus Piperacillina-Tazobactam ha portato a un risultato composito di completa risoluzione o miglioramento dei sintomi insieme all'eradicazione microbica, soddisfacendo il criterio di non-inferiorità.
Sono necessarie ulteriori ricerche per individuare lo spettro di pazienti in cui la combinazione di Meropenem e Vaborbactam offre un vantaggio clinico. ( Xagena2018 )
Kaye KS et al, JAMA 2018; 319: 788-799
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