I pazienti più anziani e quelli con comorbilità infetti da virus SARS-CoV-2 possono essere maggiormente a rischio di ricovero e morte.
Sotrovimab ( Xevudy ) è un anticorpo neutralizzante per il trattamento di pazienti ad alto rischio per prevenire la progressione di COVID-19.
Sono stati valutati l'efficacia e gli eventi avversi di Sotrovimab nella prevenzione della progressione della malattia da COVID-19 da lieve a moderata a grave in uno studio clinico randomizzato che ha incluso 1.057 pazienti non-ospedalizzati con COVID-19 sintomatica da lieve a moderata e almeno 1 fattore di rischio per la progressione, condotto in 57 siti in Brasile, Canada, Perù, Spagna e Stati Uniti dal 27 agosto 2020 fino all'11 marzo 2021; i dati di follow-up sono stati raccolti fino all'8 aprile 2021.
I pazienti sono stati randomizzati a un'infusione endovenosa con 500 mg di Sotrovimab ( n=528 ) oppure a placebo ( n=529 ).
L'esito primario era la percentuale di pazienti con progressione di COVID-19 fino al giorno 29 ( ricovero per tutte le cause della durata superiore a 24 ore per la gestione di malattia acuta o morte ); sono stati testati 5 esiti secondari in ordine gerarchico, tra cui una visita composita al Pronto soccorso, ricovero in ospedale di qualsiasi durata per la gestione di malattia acuta o morte fino al giorno 29 e progressione a COVID-19 respiratoria grave o critica che richiedeva Ossigeno supplementare o ventilazione meccanica.
L'arruolamento è stato interrotto in modo anticipato per l'efficacia all'analisi ad interim prespecificata.
Tra i 1.057 pazienti randomizzati ( età mediana, 53 anni, il 20% aveva 65 anni o più e il 65% erano di origine lationamericana ), la durata mediana del follow-up è stata di 103 giorni per Sotrovimab e 102 giorni per il placebo.
L'ospedalizzazione per qualsiasi causa di durata superiore a 24 ore o la morte è stata significativamente ridotta con Sotrovimab ( 6/528, 1% ) rispetto al placebo ( 30/529, 6% ) ( rischio relativo aggiustato, aRR 0.21; differenza assoluta, -4.53%; P minore di 0.001 ).
In tutto 4 dei 5 esiti secondari sono stati statisticamente significativi a favore di Sotrovimab, inclusa la riduzione delle visite al Pronto soccorso, il ricovero o la morte ( 13/528, 2%, per Sotrovimab vs 39/529, 7%, per il placebo; aRR, 0.34; differenza assoluta, -4.91%; P minore di 0.001 ) e la progressione a COVID-19 respiratoria grave o critica ( 7/528, 1%, per Sotrovimab vs 28/529, 5%, per placebo; aRR, 0.26; differenza assoluta, -3.97%; P=0.002 ).
Gli eventi avversi erano rari e simili tra i gruppi di trattamento ( 22% per Sotrovimab vs 23% per placebo ); gli eventi più comuni sono stati: diarrea con Sotrovimab ( n=8; 2% ) e polmonite da COVID-19 con placebo ( n=22; 4% ).
Tra i pazienti non-ospedalizzati con COVID-19 in forma lieve-moderata e a rischio di progressione della malattia, una singola dose endovenosa di Sotrovimab, rispetto al placebo, ha ridotto significativamente il rischio di un endpoint composito di ricovero per tutte le cause o morte fino al giorno 29.
I risultati supportano Sotrovimab come opzione di trattamento per i pazienti non-ospedalizzati ad alto rischio con COVID-19 lieve-moderata, sebbene l'efficacia contro le varianti di SARS-CoV-2 emerse dopo il completamento dello studio non sia nota. ( Xagena2022 )
Gupta A et al, JAMA 2022; 327: 1236-1246
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