La sicurezza di Tenofovir disoproxil fumarato ed Emtricitabina ( Truvada ) come profilassi pre-esposizione ( PrEP ) nelle donne in gravidanza non-affette da infezione da virus HIV ( virus dell'immunodeficienza umana ) è incerta.
L’obiettivo dello studio è stato quello di confrontare gli esiti della gravidanza e quelli neonatali nelle donne esposte e non-esposte alla profilassi PrEP durante la gravidanza.
In questo studio di non-inferiorità, in un unico sito, in aperto, randomizzato, condotto a Durban, in Sud Africa, sono stati valutati gli esiti di gravidanza e neonatali in donne incinte di età pari o superiore a 18 anni, non-affette da HIV e a 14-28 settimane di gestazione al momento dell'arruolamento.
Le partecipanti idonee sono state assegnate in modo casuale all'inizio immediato o all'inizio differito della profilassi PrEP fino alla cessazione dell'allattamento al seno.
Le partecipanti al gruppo PrEP immediato hanno ricevuto una fornitura mensile di Tenofovir disoproxil fumarato 300 mg ed Emtricitabina 200 mg una volta al giorno per via orale.
Le partecipanti al gruppo PrEP differito hanno ricevuto lo standard di cura per la prevenzione dell’infezione da HIV.
Gli esiti primari erano la comparsa di nati vivi pretermine ( meno di 37 settimane di età gestazionale ) e molto pretermine ( meno di 34 settimane di età gestazionale ) determinati da datazione mestruale, peso alla nascita basso ( inferiore a 2.500 g ), peso alla nascita molto basso ( inferiore a 1.500 g ), nati morti ( età gestazionale superiore o uguale a 20 settimane ) e neonati piccoli per l'età gestazionale ( peso alla nascita inferiore al decimo percentile ).
La profilassi PrEP immediata è risultata non-inferiore alla PrEP differita se il limite superiore di intervallo di confidenza al 90% della differenza di rischio era inferiore al margine superiore di non-inferiorità predefinito per nascita pretermine ( 7.5% ), nascita molto pretermine ( 2.6% ), peso alla nascita basso ( 5.5% ), peso alla nascita molto basso ( 1.2% ), nati morti ( 1.0% ) e neonati piccoli per età gestazionale ( 3.7% ).
Tutti gli esiti sono stati analizzati nella popolazione intention-to-treat.
Tra il 2017 e il 2019 sono state esaminate 693 donne, di cui 540 sono state assegnate in modo casuale alla profilassi PrEP immediata ( n=271 ) o alla PrEP differita ( n=269 ).
L’età gestazionale mediana era di 19 settimane.
La differenza di rischio tra il gruppo con PrEP immediata e il gruppo con PrEP differita per parto pretermine è stata di -4.7% ( PrEP immediata è risultata non-inferiore ), per parto molto pretermine è stata 0.6% ( il limite superiore superava il margine di non-inferiorità ), per peso alla nascita basso è stata 2.5% ( il limite superiore superava il margine di non-inferiorità ), per peso alla nascita molto basso è stata dello 0% ( il limite superiore superava il margine di non-inferiorità ), per i nati morti è stata 1.2% ( il limite superiore superava il margine di non-inferiorità ) e per neonati piccoli per età gestazionale è stata pari a 0.9% ( la PrEP immediata è risultata non-inferiore ).
Nello studio la profilassi pre-esposizione non è risultata associata a parto pretermine o a neonati piccoli per l’età gestazionale. I dati supportano l’uso di Tenofovir Disoproxil fumarato ed Emtricitabina in gravidanza e i risultati rassicuranti possono essere utilizzati per dissipare i dubbi sulla sicurezza tra le donne in gravidanza. ( Xagena2023 )
Moodley D et al, Lancet HIV 2023; 10: 154-163
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