Le serina proteasi dei neutrofili sono coinvolte nella patogenesi del COVID-19 e l'aumento dell'attività delle serina proteasi è stata segnalata in infezioni gravi e fatali.
E' stato valutato se Brensocatib, un inibitore della dipeptidil peptidasi-1 ( DPP-1; un enzima responsabile dell'attivazione delle serina proteasi dei neutrofili ), sia in grado di migliorare gli esiti nei pazienti ospedalizzati con COVID-19.
In uno studio multicentrico, in doppio cieco, randomizzato, a gruppi paralleli, controllato con placebo, condotto in 14 ospedali nel Regno Unito, i pazienti di età pari o superiore a 16 anni che erano stati ricoverati con COVID-19 e presentavano almeno un fattore di rischio per la malattia grave sono stati assegnati in modo casuale, entro 96 ore dal ricovero in ospedale, a Brensocatib 25 mg una volta al giorno oppure a placebo per via orale per 28 giorni.
La randomizzazione è stata stratificata per sede ed età ( 65 anni o 65 anni e oltre ).
I partecipanti di entrambi i gruppi hanno continuato a ricevere altre terapie necessarie per gestire la loro condizione.
I partecipanti, il personale dello studio e i ricercatori non conoscevano l'assegnazione dello studio.
L'esito primario era la scala ordinale dell'OMS ( Organizzazione Mondiale della Sanità ) a 7 punti per lo stato clinico al giorno 29 dopo l'assegnazione casuale.
La popolazione intent-to-treat ( ITT ) ha compreso tutti i pazienti assegnati in modo casuale e che soddisfacevano i criteri di arruolamento.
La popolazione di sicurezza ha incluso tutti i partecipanti che avevano ricevuto almeno una dose del farmaco in studio.
Tra giugno 2020 e gennaio 2021, 406 pazienti sono stati assegnati in modo casuale a Brensocatib oppure a placebo; 192 ( 47.3% ) nel gruppo Brensocatib e 214 ( 52.7% ) nel gruppo placebo.
2 partecipanti sono stati esclusi dopo essere stati assegnati in modo casuale al gruppo Brensocatib ( 214 pazienti inclusi nel gruppo placebo e 190 inclusi nel gruppo Brensocatib nella popolazione ITT ).
I dati sugli esiti primari non erano disponibili per 6 pazienti ( 3 nel gruppo Brensocatib e 3 nel gruppo placebo ).
I pazienti nel gruppo Brensocatib presentavano uno stato clinico peggiore al giorno 29 dopo essere stati assegnati in modo casuale rispetto a quelli nel gruppo placebo ( odds ratio aggiustato, aOR=0.72 ).
Le analisi di sottogruppo prespecificate dell'esito primario hanno supportato i risultati primari.
185 partecipanti hanno riportato almeno un evento avverso; 99 ( 46% ) nel gruppo placebo e 86 ( 45% ) nel gruppo Brensocatib.
Gli eventi avversi più comuni sono stati disturbi gastrointestinali e infezioni.
Un decesso nel gruppo placebo è stato giudicato possibilmente correlato al farmaco in studio.
Il trattamento con Brensocatib non ha migliorato lo stato clinico al giorno 29 nei pazienti ospedalizzati con COVID-19. ( Xagena2022 )
Keir HR et al, Lancet Respiratory Medicine 2022; 10: 1119-1128
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