Studi sperimentali e osservazionali hanno suggerito che il trattamento empirico della sepsi batterica con antibiotici antianaerobici ( ad esempio, Piperacillina-Tazobactam ) è associato a esiti avversi rispetto agli antibiotici risparmiatori di anaerobi ( ad esempio, Cefepime ).
Tuttavia, un recente studio clinico pragmatico su Piperacillina-Tazobactam e Cefepime non ha mostrato alcuna differenza negli esiti a breve termine a 14 giorni. Sono necessari ulteriori studi per aiutare a chiarire l'uso empirico di questi agenti.
È stato esaminato l'uso di Piperacillina-Tazobactam rispetto a Cefepime nella mortalità a 90 giorni nei pazienti trattati empiricamente per sepsi, utilizzando l'analisi delle variabili strumentali di una carenza di Piperacillina-Tazobactam di 15 mesi.
In uno studio di coorte retrospettivo, sono stati esaminati i ricoveri ospedalieri presso l'Università del Michigan nel periodo 2014-2018, incluso un periodo di carenza di Piperacillina-Tazobactam nel periodo 2015-2016.
Sono stati inclusi nello studio pazienti adulti con sospetta sepsi trattati con Vancomicina e Piperacillina-Tazobactam o Cefepime per condizioni con presunto equilibrio tra Piperacillina-Tazobactam e Cefepime.
L'analisi dei dati è stata condotta nel periodo 2022-2023.
L’esito primario era la mortalità a 90 giorni. Gli esiti secondari includevano giorni senza insufficienza d'organo, senza ventilazione e senza vasopressori. Il periodo di carenza di Piperacillina-Tazobactam di 15 mesi è stato utilizzato come variabile strumentale per il confondimento non-misurato nella selezione degli antibiotici.
Tra 7.569 pazienti ( 4.174 uomini, 55%; età media, 63 anni ) con sepsi che soddisfacevano i requisiti di idoneità allo studio, 4.523 sono stati trattati con Vancomicina e Piperacillina-Tazobactam e 3.046 sono stati trattati con Vancomicina e Cefepime.
Dei pazienti che hanno ricevuto Piperacillina-Tazobactam, solo 152 ( 3% ) lo hanno ricevuto durante il periodo di carenza. I gruppi di trattamento non differivano significativamente per età, punteggio CCI ( Charlson Comorbidity Index ), punteggio SOFA ( Sequential Organ Failure Assessment ) o tempo alla somministrazione di antibiotici.
In un'analisi variabile strumentale, Piperacillina-Tazobactam è risultata associata a un aumento della mortalità assoluta del 5.0% a 90 giorni e 2.1 giorni in meno senza insufficienza d'organo, 1.1 giorni in meno senza ventilazione e 1.5 giorni in meno senza vasopressori.
Tra i pazienti con sospetta sepsi e nessuna chiara indicazione per la copertura antianaerobica, la somministrazione di Piperacillina-Tazobactam è risultata associata a una mortalità più elevata e a una maggiore durata della disfunzione d'organo rispetto a Cefepime.
Questi risultati hanno indicato che l'uso diffuso di antibiotici antianaerobici empirici nella sepsi può essere dannoso. ( Xagena2024 )
Chanderraj R et al, JAMA Intern Med 2024; 184: 769-777
XagenaMedicina_2024