Una revisione sistematica di informazioni regolatorie ha descritto i potenziali rischi e benefici di Oseltamivir ( Tamiflu ) analizzando tutti i report di studi clinici ( o documenti analoghi quando non esisteva il report dello studio clinico ) randomizzati e controllati con placebo e i commenti relativi alla regolamentazione ( informazioni sulle normative ).
Gli studi scelti erano stati effettuati su adulti e bambini con esposizione confermata o sospetta all'influenza naturale.
Gli esiti principali erano il tempo alla prima riduzione dei sintomi influenzali, gli esiti della influenza, le complicanze, i ricoveri in ospedale e gli eventi avversi nella popolazione intention-to-treat.
Da parte dell'Agenzia regolatoria europea ( EMA ) e Roche sono stati ottenuti 83 report di studi clinici.
Sono stati inclusi 23 studi clinici in fase 1 ( affidabilità e completezza dello screening ) e 20 in fase 2 ( analisi formale ).
Negli studi di trattamento per gli adulti, Oseltamivir ha ridotto il tempo alla prima riduzione dei sintomi di 16.8 ore ( P minore di 0.001 ).
Non c'è stato alcun effetto nei bambini con asma, ma c'è stato un effetto nei bambini altrimenti sani ( differenza media 29 ore, P=0.001 ).
Negli studi di trattamento non vi è stata alcuna differenza nei ricoveri in ospedale negli adulti ( differenza di rischio 0.15%, P=0.84 ) e sono stati raccolti scarsi dati nei bambini e per la profilassi.
Negli studi di trattamento per adulti, Oseltamivir ha ridotto la polmonite non-verificata ( differenza di rischio 1.00%, NNTB 100 ).
L'effetto non è stato statisticamente significativo nei 5 studi che hanno usato una forma di diagnosi più dettagliata per la polmonite, e nessun report di studi clinici ha riferito di conferme di laboratorio o diagnostiche di polmonite.
L'effetto sulla polmonite non-verificata nei bambini e per la profilassi non è stato significativo.
Non c'è stata alcuna riduzione significativa del rischio di bronchite non-verificata, otite media, sinusite, o qualsiasi complicazione classificata come grave o che abbia portato al ritiro dallo studio.
Un totale di 14 studi su 20 hanno incoraggiato i partecipanti a riportare tutte le malattie secondarie.
Oseltamivir nel trattamento degli adulti ha aumentato il rischio di nausea ( differenza di rischio 3.66%, NNTH 28 ) e vomito ( 4.56%, NNTH 22 ).
Nel trattamento dei bambini, Oseltamivir ha indotto vomito ( 5.34%, NNTH 19 ).
Negli studi di profilassi, Oseltamivir ha ridotto l'influenza sintomatica nei partecipanti del 55% ( 3.05%; NNTB 33 ) e nei loro familiari ( 13.6%; NNTB 7 ) in base a uno studio, ma non vi è stato alcun effetto significativo sulla influenza asintomatica e nessuna evidenza di una riduzione della trasmissione.
Negli studi di profilassi, Oseltamivir ha aumentato il rischio di eventi avversi psichiatrici durante la combinazione di periodi in trattamento e periodi senza trattamento ( differenza di rischio 1.06%; NNTH 94 ) e c'è stato un effetto dose-risposta per gli eventi psichiatrici in 2 studi di trattamento di Oseltamivir, a 75 mg ( dose standard ) e 150 mg ( dose elevata ) 2 volte al giorno ( P=0.038 ).
Negli studi di profilassi, Oseltamivir ha aumentato il rischio di cefalea durante il trattamento ( differenza di rischio 3.15%; NNTH 32 ), eventi renali con il trattamento ( 0.67% ) e nausea durante il trattamento ( 4.15%; NNTH 25 ).
In conclusione, in studi di profilassi, Oseltamivir riduce la percentuale della influenza sintomatica.
Negli studi di trattamento riduce anche modestamente il tempo alla prima riduzione dei sintomi, ma provoca nausea e vomito e aumenta il rischio di mal di testa e sindromi renali e psichiatriche.
L'evidenza di effetti clinicamente significativi sulle complicanze e sulla trasmissione virale è limitata a causa della rarità di tali eventi e a problemi con il disegno dello studio.
L’equilibrio tra benefici e rischi deve essere tenuto presente quando si prendono decisioni sull’utilizzo di Oseltamivir per il trattamento o per la profilassi. ( Xagena2014 )
Jefferson T et al, BMJ 2014; 348: g2545
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