Nonostante i miglioramenti nella mortalità perioperatoria, l'incidenza di infezione del sito chirurgico ( SSI ) postoperatoria rimane elevata dopo pancreatoduodenectomia.
L'effetto della profilassi chirurgica antimicrobica ad ampio spettro nella riduzione delle infezioni del sito chirurgico non è ben definita.
È stato determinato l'effetto della profilassi antimicrobica perioperatoria ad ampio spettro sull'incidenza di infezione del sito chirurgico postoperatoria rispetto agli antibiotici standard.
È stato condotto uno studio clinico di fase 3 pragmatico, in aperto, multicentrico, randomizzato, presso 26 ospedali negli Stati Uniti e in Canada.
I partecipanti sono stati arruolati tra il 2017 e il 2021, con follow-up fino a dicembre 2021.
Erano idonei gli adulti sottoposti a pancreatoduodenectomia aperta per qualsiasi indicazione.
Gli individui sono stati esclusi se avevano allergie ai farmaci di studio, infezioni attive, uso cronico di steroidi, disfunzione renale significativa o gravidanza o allattamento.
I partecipanti sono stati randomizzati e stratificati in base alla presenza di uno stent biliare preoperatorio.
I partecipanti, i ricercatori e gli statistici che analizzavano i dati degli studi non erano all'oscuro dell'assegnazione del trattamento.
Il gruppo di intervento ha ricevuto Piperacillina - Tazobactam [ Tazocin ] ( 3,375 o 4 g per via endovenosa ) come profilassi antimicrobica perioperatoria, mentre il gruppo di controllo ha ricevuto Cefoxitina [ Mefoxin ] ( 2 g per via endovenosa; cura standard ).
L'esito primario era lo sviluppo di infezione del sito chirurgico postoperatorio entro 30 giorni.
Gli endpoint secondari includevano mortalità a 30 giorni, sviluppo di fistola pancreatica postoperatoria clinicamente rilevante e sepsi.
Tutti i dati sono stati raccolti nell'ambito dell’American College of Surgeons National Surgical Quality Improvement Program.
Lo studio si è concluso con un'analisi ad interim sulla base di una regola di interruzione predefinita.
Su 778 partecipanti ( 378 nel gruppo Piperacillina-Tazobactam, età media, 66.8 anni; 233 uomini, 61.6%, e 400 nel gruppo Cefoxitina, età media, 68.0 anni; 223 uomini, 55.8% ), la percentuale con infezione del sito chirurgico a 30 giorni era inferiore nel gruppo perioperatorio Piperacillina - Tazobactam rispetto a Cefoxitina ( 19.8% vs 32.8%; differenza assoluta, -13.0%; P minore di 0.001 ).
I partecipanti trattati con Piperacillina - Tazobactam versus Cefoxitina avevano tassi più bassi di sepsi postoperatoria ( 4.2% vs 7.5%; differenza, -3.3%; P=0.02 ) e fistola pancreatica postoperatoria clinicamente rilevante ( 12.7% vs 19.0%; differenza, -6.3%; P=0.03 ).
I tassi di mortalità a 30 giorni sono stati dell'1.3% ( 5/378 ) tra i partecipanti trattati con Piperacillina - Tazobactam e del 2.5% ( 10/400 ) tra quelli trattati con Cefoxitina ( differenza, -1.2%; P=0.32 ).
Nei partecipanti sottoposti a pancreatoduodenectomia aperta, l'uso di Piperacillina-Tazobactam come profilassi perioperatoria ha ridotto le infezioni del sito chirurgico postoperatorie, la fistola pancreatica e le molteplici sequele a valle delle infezioni del sito chirurgico.
I risultati supportano l'uso di Piperacillina-Tazobactam come cura standard per la pancreatoduodenectomia aperta. ( Xagena2023 )
D’Angelica MI et al, JAMA 2023; 329: 1579-1588
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