Il Voriconazolo ( Vfend ) è stato raccomandato come trattamento primario per i pazienti con aspergillosi invasiva.
Le formulazioni endovenose e in compresse di Posaconazolo ( Noxafil ) che hanno migliorato l'assorbimento sistemico potrebbero essere un'efficace alternativa al Voriconazolo.
È stata valutata la non-inferiorità di Posaconazolo rispetto a Voriconazolo per il trattamento primario dell'aspergillosi invasiva.
È stato condotto uno studio randomizzato, prospettico, in doppio cieco, controllato, di confronto tra Posaconazolo ( Posaconazolo 300 mg per via endovenosa o orale due volte il giorno 1, seguito da 300 mg una volta al giorno per i giorni 2-84 ) e Voriconazolo ( 6 mg/kg per via endovenosa o 300 mg per via orale due volte il giorno 1 seguiti da 4 mg/kg per via endovenosa o 200 mg per via orale due volte al giorno per i giorni 2-84 ) per 12 settimane o meno nel trattamento primario dell'aspergillosi invasiva.
I partecipanti provenivano da 91 siti di studio in 26 Paesi, avevano un'età pari o superiore a 13 anni, pesavano almeno 40 kg e soddisfacevano i criteri per la malattia fungina provata, probabile o possibile.
I partecipanti sono stati assegnati in modo casuale stratificando per stato di rischio.
L'endpoint primario era la mortalità cumulativa per qualsiasi causa fino al giorno 42 nella popolazione intent-to-treat ( ITT ) ( definita come partecipanti assegnati in modo casuale che hanno ricevuto una o più dosi del farmaco in studio ), con un margine di non-inferiorità del 10%.
Anche la popolazione ITT è stata valutata per la sicurezza.
Tra il 2013 e il 2019, su 653 individui valutati per l'eleggibilità, 575 partecipanti ITT sono stati assegnati in modo casuale e hanno ricevuto una o più dosi del farmaco in studio ( n=288, 50%, Posaconazolo; n=287, 50%, Voriconazolo ).
La mortalità fino al giorno 42 è stata del 15% ( 44 su 288 ) nel gruppo Posaconazolo e del 21% ( 59 su 287 ) nel gruppo Voriconazolo ( differenza di trattamento −5.3%; P minore di 0.0001 ).
La mortalità fino al giorno 42 nella sottopopolazione del set completo di analisi ( partecipanti ITT con aspergillosi invasiva provata o probabile ) ha supportato questa conclusione: 31 su 163 partecipanti ( 19% ) nel gruppo Posaconazolo e 32 su 171 partecipanti ( 19% ) al gruppo Voriconazolo ( differenza di trattamento 0.3% ).
Gli eventi avversi correlati al trattamento riportati più frequentemente ( incidenza superiore al 3% ) sono stati aumento dell'aspartato aminotransferasi ( AST ) o alanina aminotransferasi ( ALT ), nausea, ipokaliemia e vomito nel gruppo Posaconazolo e aumento di ALT, AST o fosfatasi alcalina, allucinazioni, aumento della gamma-glutamiltransferasi peptidasi, nausea e visione offuscata nel gruppo Voriconazolo.
L'incidenza complessiva dei tassi di eventi avversi correlati al trattamento nella popolazione ITT è stata del 30% per Posaconazolo e del 40% per Voriconazolo ( differenza di trattamento −10.2% ).
Il Posaconazolo è risultato non-inferiore al Voriconazolo per la mortalità per tutte le cause fino al giorno 42 nei partecipanti con aspergillosi invasiva.
Il Posaconazolo è risultato ben tollerato e i partecipanti hanno avuto meno eventi avversi correlati al trattamento rispetto al gruppo Voriconazolo.
Questo studio supporta l'uso di Posaconazolo come trattamento di prima linea per l’aspergillosi invasiva. ( Xagena2021 )
Maertens JA et al, Lancet 2021; 397: 499-509
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