Nei pazienti con tubercolosi resistente alla Rifampicina ( Rifadin ), sono necessari regimi terapeutici interamente orali più efficaci, più brevi e con un profilo di effetti collaterali più accettabile rispetto ai regimi attuali.
È stato condotto uno studio di non-inferiorità in aperto, di fase 2-3, multicentrico, randomizzato, controllato per valutare l'efficacia e la sicurezza di tre regimi orali di 24 settimane per il trattamento della tubercolosi resistente alla Rifampicina.
Sono stati arruolati pazienti in Bielorussia, Sud Africa e Uzbekistan di età pari o superiore a 15 anni con tubercolosi polmonare resistente alla Rifampicina.
Nella fase 2 dello studio, un regime di 24 settimane di Bedaquilina, Pretomanid, Linezolid e Moxifloxacina ( BPaLM ) è stato confrontato con un regime di cura standard da 9 a 20 mesi.
L'esito primario era uno stato sfavorevole ( un composito di decesso, fallimento del trattamento, interruzione del trattamento, perdita al follow-up o recidiva della tubercolosi ) a 72 settimane dopo la randomizzazione.
Il margine di non-inferiorità è stato di 12 punti percentuali.
Il reclutamento è stato interrotto in anticipo. Dei 301 pazienti nella fase 2 dello studio, 145, 128 e 90 pazienti sono stati valutabili rispettivamente nelle popolazioni per intention to treat ( ITT ), intention to treat modificata ( mITT ) e per protocollo.
Nell'analisi mITT, l'11% dei pazienti nel gruppo BPaLM e il 48% di quelli nel gruppo cure standard ha avuto un evento di esito primario ( differenza di rischio, -37 punti percentuali ).
Nell'analisi per protocollo, il 4% dei pazienti nel gruppo BPaLM e il 12% di quelli nel gruppo cure standard ha presentato un evento di esito primario ( differenza di rischio, -9 punti percentuali ).
Nella popolazione as treated, l'incidenza di eventi avversi di grado 3 o superiore o eventi avversi gravi è stata inferiore nel gruppo BPaLM rispetto al gruppo cure standard ( 19% vs 59% ).
Nei pazienti con tubercolosi polmonare resistente alla Rifampicina, un regime orale di 24 settimane è risultato non-inferiore al trattamento standard accettato e ha mostrato un profilo di sicurezza migliore. ( Xagena2022 )
Nyang’wa BT et al, N Engl J Med 2022; 387: 2331-2343
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