La tubercolosi viene solitamente trattata con un regime a base di Rifampicina ( Rifadin ) della durata di 6 mesi.
Non è chiaro se una strategia che prevede un trattamento iniziale più breve possa portare a risultati simili.
In uno studio di non-inferiorità adattativo, in aperto, sono stati assegnati in modo casuale i partecipanti con tubercolosi polmonare sensibile alla Rifampicina a sottoporsi a un trattamento standard ( Rifampicina e Isoniazide per 24 settimane con Pirazinamide ed Etambutolo per le prime 8 settimane ) o a una strategia che prevedeva il trattamento iniziale con un regime di 8 settimane, trattamento esteso per malattia clinica persistente, monitoraggio dopo il trattamento e ritrattamento per recidiva.
Ci sono stati 4 gruppi strategici con diversi regimi iniziali; la non-inferiorità è stata valutata nei 2 gruppi strategici con arruolamento completo, che avevano regimi iniziali di Rifampicina - Linezolid ad alte dosi e Bedaquilina - Linezolid ( ciascuno con Isoniazide, Pirazinamide ed Etambutolo ).
L'esito primario era un composito di decesso, trattamento in corso o malattia attiva alla settimana 96. Il margine di non-inferiorità era di 12 punti percentuali.
Dei 674 partecipanti nella popolazione intent-to-treat, 4 ( 0.6% ) hanno ritirato il consenso o sono stati persi al follow-up.
Un evento di esito primario si è verificato in 7 dei 181 partecipanti ( 3.9% ) nel gruppo di trattamento standard, rispetto a 21 dei 184 partecipanti ( 11.4% ) nel gruppo di strategia con un regime iniziale di Rifampicina - Linezolid ( differenza aggiustata, 7.4 punti percentuali; non-inferiorità non-soddisfatta ) e 11 dei 189 partecipanti ( 5.8% ) nel gruppo di strategia con un regime iniziale di Bedaquilina - Linezolid ( differenza aggiustata, 0.8 punti percentuali; non-inferiorità soddisfatta ).
La durata totale media del trattamento è stata di 180 giorni nel gruppo di trattamento standard, 106 giorni nel gruppo di strategia Rifampicina - Linezolid e 85 giorni nel gruppo di strategia Bedaquilina - Linezolid.
L'incidenza di eventi avversi di grado 3 o 4 e di eventi avversi gravi è stata simile nei 3 gruppi.
Una strategia che prevedeva il trattamento iniziale con un regime Bedaquilina - Linezolid di 8 settimane era non-inferiore al trattamento standard per la tubercolosi per quanto riguarda gli esiti clinici. La strategia è stata associata a una durata totale più breve del trattamento senza evidenti problemi di sicurezza. ( Xagena2023 )
Paton NI et al, N Engl J Med 2023; 388: 873-887
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