Sono stati presentati al meeting HIV Glasgow Drug Therapy ( Scozia ) i risultati a 3 anni di LATTE-2, uno studio di fase IIb che ha come obiettivo quello della valutazione di un regime iniettabile a lunga durata a due farmaci, Cabotegravir e Rilpivirina.
A 160 settimane, questo regime a lunga durata, somministrato ogni otto settimane o ogni quattro settimane, ha dimostrato alti tassi di risposta virologica, mantenimento a lungo termine della risposta virologica e buona tollerabilità complessiva.
I dati triennali di LATTE-2 hanno mostrato che Cabotegravir e Rilpivirina come regime iniettabile a lunga durata d’azione può fornire un’alternativa alle compresse giornaliere, riducendo il numero delle dosi annuali da 365 a 12.
A 160 settimane, il 90% ( 104/115 ) e l’83% ( 95/115 ) dei pazienti che hanno ricevuto il regime iniettabile di Cabotegravir e Rilpivirina ogni 8 e 4 settimane rispettivamente, hanno mantenuto la soppressione virologica.
Dei pazienti trattati nel braccio di confronto con farmaco per via orale che hanno scelto di passare al regime iniettabile alla 96a settimana, il 97% ( 33/34 ) e il 100% ( 10/10 ) hanno mantenuto la soppressione virale su ogni schedula di dosaggio, rispettivamente di 8 e 4 settimane, alla 160a settimana.
Durante la 48a settimana, due pazienti hanno sviluppato un fallimento virologico come definito dal protocollo ( PVDF ) nel braccio di dosaggio ogni otto settimane, uno con resistenze emergenti con il trattamento verso inibitore non-nucleosidico della trascrittasi inversa ( NNRTI ) e inibitore dell’integrasi ( INI ).
Nessun caso aggiuntivo di PVDF è stato osservato in qualsiasi braccio tra la settimana 48 e la settimana 160.
Nella maggioranza dei partecipanti l’evento avverso più comunemente riscontrato è stata una reazione a livello del sito dell’iniezione ( ISR ), di natura lieve nell’85% e moderata nel 14% dei casi. L’87% delle reazioni ISR si è risolta nell’arco di sette giorni.
Se si escludono le reazioni al sito di iniezione, gli eventi avversi più comuni sono stati: nasofaringite ( 38% ), diarrea ( 22% ), e cefalea ( 22% ).
Il 3% ( 3/115; Q8W ) e il 10% ( 12/115; Q4W ) dei pazienti ha riportato eventi avversi che hanno portato alla sospensione o interruzione, e solamente 3 pazienti su 274 hanno manifestato reazioni nel sito di iniezione che hanno portato a smettere il trattamento entro la settimana 160.
Il regime a lunga durata d’azione di Cabotegravir e Rilpivirina è in corso di valutazione in tre studi di fase III: FLAIR, ATLAS and ATLAS-2M.
Gli studi ATLAS valutano la sicurezza e l’efficacia del regime di dosaggio a 4 e 8 settimane nelle persone che vivono con l'infezione da HIV che hanno raggiunto la soppressione virologica con qualsiasi regime orale a tre farmaci con due NRTI.
FLAIR è invece mirato alle persone che vivono con l'infezione da HIV che hanno raggiunto la soppressione virologica con l'associazione Dolutegravir / Abacavir / Lamivudina ( DTG/ABC/3TC ).
Nello studio LATTE-2 i pazienti sono stati inizialmente trattati con a un regime orale a tre farmaci per 20 settimane: in seguito sono stati randomizzati per la somministrazione del regime iniettabile a lunga durata d’azione ogni 4 o 8 settimane; o per continuare il regime orale a tre farmaci.
Dopo 96 settimane, i pazienti nell’ambito del regime a lunga durata d’azione hanno avuto un prolungamento fino a 160 settimane e i pazienti sottoposti a regime orale hanno avuto l’opzione di passare al regime a lunga durata d’azione sia ogni 4 sia ogni 8 settimane. ( Xagena2018 )
Fonte: ViiV Healthcare, 2018
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