Per la tubercolosi farmacosensibile sono necessari trattamenti più brevi.
L'aggiunta delle statine aggiuntive aumenta l’attività battericida nei modelli preclinici di tubercolosi.
E' stata studiata la sicurezza e l'efficacia della Rosuvastatina ( Crestor ) aggiuntiva nelle persone affette da tubercolosi.
È stata testata l'ipotesi che la Rosuvastatina aggiuntiva acceleri la conversione della coltura dell'espettorato entro le prime 8 settimane di trattamento della tubercolosi sensibile alla Rifampicina.
Uno studio multicentrico di fase 2b, randomizzato, in aperto, condotto in cinque ospedali o cliniche in tre Paesi con un elevato carico di tubercolosi ( ad esempio, Filippine, Vietnam e Uganda ) ha arruolato partecipanti adulti di età compresa tra 18 e 75 anni con tubercolosi con striscio dell'espettorato o Xpert MTB/RIF positivi, sensibile alla Rifampicina, che avevano ricevuto meno di 7 giorni del precedente trattamento antitubercolare.
I partecipanti sono stati assegnati in modo casuale a ricevere 10 mg di Rosuvastatina una volta al giorno per 8 settimane più la terapia standard contro la tubercolosi ( Rifampicina, Isoniazide, Pirazinamide ed Etambutolo; gruppo Rosuvastatina ) o la sola terapia standard contro la tubercolosi ( gruppo di controllo ).
La randomizzazione è stata stratificata in base al sito dello studio, alla storia di diabete e alla co-infezione da HIV. Entrambi i gruppi hanno continuato il trattamento standard fino alla settimana 24.
I campioni di espettorato sono stati raccolti una volta a settimana per le prime 8 settimane dopo la randomizzazione, e poi alle settimane 10, 12 e 24.
L'esito primario di efficacia era il tempo alla conversione della coltura ( TTCC; giorni ) nella coltura liquida entro la settimana 8, valutata nei partecipanti randomizzati che avevano conferma microbiologica di tubercolosi, assumevano almeno una dose di Rosuvastatina e che non mostravano resistenza alla Rifampicina ( popolazione intention to treat modificata [ ITTm ] ), per la quale i gruppi sono stati confrontati con il modello dei rischi proporzionali di Cox.
Il principale esito di sicurezza erano gli eventi avversi di grado 3-5 entro la settimana 24, valutati nella popolazione ITTm, per i quali i gruppi sono stati confrontati con il test esatto di Fisher.
Tutti i partecipanti hanno completato 24 settimane di follow-up.
Nel periodo 2020-2021, 174 partecipanti sono stati selezionati e 137 sono stati assegnati in modo casuale al gruppo Rosuvastatina ( 70 partecipanti ) o al gruppo di controllo ( 67 partecipanti ).
Nella popolazione ITTm di 135 partecipanti, 102 ( 76% ) erano uomini e 33 ( 24% ) erano donne.
Il tempo mediano alla conversione della coltura nei mezzi liquidi è stato di 42 giorni nel gruppo Rosuvastatina ( 68 partecipanti ) e di 42 giorni nel gruppo di controllo ( 67 partecipanti; hazard ratio, HR=1.30; P=0.19 ).
Eventi avversi di grado 3-5 si sono verificati in 6 su 70 ( 9% ) nel gruppo Rosuvastatina ( nessuno è stato considerato correlato a Rosuvastatina ) e 4 su 67 ( 6% ) nel gruppo di controllo ( P=0.75 ).
Non si sono verificati eventi avversi gravi considerati correlati alla Rosuvastatina.
La Rosuvastatina aggiuntiva alla dose di 10 mg una volta al giorno è risultata sicura ma non ha prodotto benefici sostanziali sulla conversione colturale nella popolazione complessiva dello studio.
Studi futuri potrebbero esplorare la sicurezza e l’efficacia di dosi più elevate di Rosuvastatina aggiuntiva. ( Xagena2023 )
Cross GB et al, Lancet Infectious Diseases 2023; 23: 847-855
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