Vilobelimab, un anticorpo monoclonale anti-C5a, si è dimostrato sicuro in uno studio di fase 2 su pazienti con COVID-19 sottoposti a ventilazione meccanica invasiva.
Uno studio ha verificato se Vilobelimab in aggiunta allo standard di cura migliori gli esiti di sopravvivenza in questa popolazione di pazienti.
Lo studio di fase 3 randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo e multicentrico PANAMO è stato condotto in 46 ospedali nei Paesi Bassi, Germania, Francia, Belgio, Russia, Brasile, Perù, Messico e Sudafrica.
Erano eleggibili per lo studio i partecipanti di età pari o superiore a 18 anni che ricevevano ventilazione meccanica invasiva, ma non più di 48 ore dopo l'intubazione al momento della prima infusione, presentavano un rapporto PaO2/FiO2 di 60-200 mm Hg e un'infezione confermata da virus SARS-CoV-2 con qualsiasi variante negli ultimi 14 giorni.
I pazienti eleggibili sono stati assegnati in modo casuale a ricevere lo standard di cura e Vilobelimab alla dose di 800 mg per via endovenosa per un massimo di 6 dosi ( giorni 1, 2, 4, 8, 15 e 22 ) o lo standard di cura e un placebo corrispondente.
Il trattamento non è continuato dopo la dimissione dall'ospedale.
I partecipanti, gli operatori sanitari e i valutatori non conoscevano l'assegnazione di gruppo.
L'esito primario è stato definito come mortalità per tutte le cause a 28 giorni nel set di analisi completo ( definito come tutti i partecipanti assegnati in modo casuale indipendentemente dal fatto che un paziente avesse iniziato il trattamento, esclusi i pazienti assegnati in modo casuale per errore ) e misurato utilizzando l'analisi di Kaplan-Meier.
Le analisi di sicurezza hanno incluso tutti i pazienti che avevano ricevuto almeno un'infusione di Vilobelimab oppure placebo.
Da ottobre 2020 a ottobre 2021, sono stati inclusi 368 pazienti nell'analisi ITT ( set di analisi completo; 177 nel gruppo Vilobelimab e 191 nel gruppo placebo ).
Un paziente nel gruppo Vilobelimab è stato escluso dall'analisi primaria a causa di un'assegnazione casuale per errore senza trattamento.
Almeno una dose del trattamento in studio è stata somministrata a 364 pazienti ( 99% ) ( set di analisi di sicurezza ). 54 pazienti su 177 ( 31% ) nel gruppo Vilobelimab e 77 pazienti su 191 ( 40% ) nel gruppo placebo sono deceduti nei primi 28 giorni.
Il tasso di mortalità per qualsiasi causa a 28 giorni è stato del 32% nel gruppo Vilobelimab e del 42% nel gruppo placebo ( hazard ratio, HR=0.73, P=0.094 ).
Nell'analisi predefinita senza stratificazione per sito, Vilobelimab ha ridotto significativamente la mortalità per tutte le cause a 28 giorni ( HR=0.67; P=0.027 ).
Gli eventi avversi emergenti dal trattamento più comuni sono stati danno renale acuto ( 35 su 175, 20%, nel gruppo Vilobelimab vs 40 su 189, 21%, nel gruppo placebo ), polmonite ( 38, 22%, vs 26, 14% ) e shock settico ( 24, 14%, vs 31, 16% ).
Eventi avversi gravi insorti durante il trattamento sono stati riportati in 103 su 175 pazienti ( 59% ) nel gruppo Vilobelimab rispetto a 120 su 189 ( 63% ) nel gruppo placebo.
In aggiunta allo standard di cura, Vilobelimab ha migliorato la sopravvivenza dei pazienti in ventilazione meccanica invasiva con COVID-19 e ha portato a una significativa riduzione della mortalità.
Vilobelimab potrebbe essere considerato una terapia aggiuntiva per i pazienti in questo contesto e sono necessarie ulteriori ricerche sul ruolo di Vilobelimab e C5a in altre infezioni virali che causano la sindrome da distress respiratorio acuto. ( Xagena2022 )
Vlaar APJ et al, Lancet Respiratory Medicine 2022; 10: 1137-1146
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