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Trattamento monodose con Amfotericina B liposomiale per la meningite criptococcica


La meningite criptococcica è una delle principali cause di morte correlata al virus dell'immunodeficienza umana ( HIV ) nell'Africa subsahariana.
Non è noto se un regime di trattamento che includa una singola dose elevata di Amfotericina B liposomiale ( AmBisome ) sia efficace.

In uno studio di fase 3, randomizzato, controllato e di non-inferiorità condotto in cinque Paesi africani, sono stati assegnati adulti sieropositivi con meningite da criptococco a ricevere una singola dose elevata di Amfotericina B liposomiale ( 10 mg per chilogrammo di peso corporeo ) il giorno 1 più 14 giorni di Flucitosina ( 100 mg per chilogrammo al giorno ) e Fluconazolo ( 1.200 mg al giorno ) o l'attuale trattamento raccomandato dall'Organizzazione Mondiale della Sanità ( OMS ), che include Amfotericina B desossicolato ( 1 mg per kg/die ) più Flucitosina ( 100 mg per kg/die ) per 7 giorni, seguito da Fluconazolo ( 1.200 mg/die ) per 7 giorni ( controllo ).

L'endpoint primario era la morte per qualsiasi causa a 10 settimane; lo studio è stato potenziato per mostrare la non-inferiorità con un margine di 10 punti percentuali.

In totale 844 partecipanti sono stati sottoposti a randomizzazione; 814 sono stati inclusi nella popolazione intention-to-treat ( ITT ).

A 10 settimane, sono stati segnalati decessi in 101 partecipanti ( 24.8% ) nel gruppo Amfotericina B liposomiale e 117 ( 28.7% ) nel gruppo di controllo ( differenza, -3.9 punti percentuali ); il limite superiore dell'intervallo di confidenza al 95% unilaterale è stato di 1.2 punti percentuali ( entro il margine di non-inferiorità; P minore di 0.001 per la non-inferiorità ).

La clearance fungina dal liquido cerebrospinale è stata di -0.40 log 10 unità formanti colonie ( CFU ) per millilitro al giorno nel gruppo Amfotericina B liposomiale e -0.42 log 10 CFU per millilitro al giorno nel gruppo di controllo.

Meno partecipanti hanno presentato eventi avversi di grado 3 o 4 nel gruppo Amfotericina B liposomiale rispetto al gruppo controllo ( 50.0% vs 62.3% ).

L'Amfotericina B liposomiale a dose singola combinata con Flucitosina e Fluconazolo è risultata non-inferiore al trattamento raccomandato dall'OMS per la meningite criptococcica associata al virus HIV ed è stata associata a un minore numero di eventi avversi. ( Xagena2022 )

Jarvis JN et al, N Engl J Med 2022; 386: 1109-1120

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